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適體應用於細菌媒介的生物療法(bacterial-mediated biotherapy)

儘管細菌媒介的生物療法(bacterial-mediated biotherapy)已被廣泛研究用於治療不同類型的癌症,但實際的應用性仍受限於其治療成效不彰,主要原因是在投藥後,無法在腫瘤患部累積有效的作用濃度。


本篇研究中描述了一種通過簡單且細胞相容的醯胺化流程(cytocompatible amidation procedure),將適體(aptamer)結合到細菌表面,如此可以顯著促進細菌在全身給藥後,能更容易地定位於腫瘤部位。這種製備對細菌的活性影響極小,經修飾ApCB的細菌,其生長情況與未修飾的細菌相似。適體在細菌表面的嫁接密度可以通過控制餵食比例輕鬆調整,範圍從0.7 × 10^5到5.7 × 10^5個適體每個細菌。更重要的是,這種結合能夠避免表面的適體被酶水解,研究測試顯示,經過24小時暴露於血清後,仍有多達80%的適體保持完整;此外,以2.8 × 10^5個適配體每個細菌的條件,在體外測試中對腫瘤細胞表現出最高的特異性,且與未修飾的細菌相比,分別在小鼠尾靜脈注射後12小時和60小時達到2倍和4倍的腫瘤組織積累量。


本篇研究展示一種通過簡單表面修飾來調節細菌標定的策略,透過適體結合於減毒的沙門氏菌Typhimurium VNP20009 (attenuated Salmonella Typhimurium VNP20009, VNP)株,並在4T1和H22腫瘤小鼠模型中表現出顯著增強的免疫反應及抗腫瘤療效,更加凸顯了ApCB在增強細菌媒介癌症療法中的前瞻性。


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