此篇文章探討利用核酸適體(aptamer)改造自然殺手細胞(NK細胞)進行靶向性適應性免疫治療的新策略。研究中,設計特定於CD30的單鏈DNA適體,通過疏水性錨定結構將適體固定於NK細胞表面,生成適體修飾的NK細胞(ApEn-NK)。ApEn-NK展現對CD30陽性淋巴瘤細胞的專一性結合能力,並顯著提高對靶細胞的殺傷效力,而對非靶細胞無影響。與CAR-T技術相比,此方法不涉及基因改造,製作快速簡便,並避免潛在的基因突變風險,展示了在個體化免疫治療中的應用潛力。
研究顯示,使用雙C18脂肪鏈(Apt-2xC18)錨定結構比其他設計(如膽固醇或維生素E錨定)在穩定性和效力上表現更優。ApEn-NK細胞在體外對CD30表達的淋巴瘤細胞(如K299、SUDHL-1和HDLM2)顯示出顯著的增強殺傷效力,尤其在效應細胞與靶細胞比例較低時效果更佳。此外,實驗還驗證了ApEn-NK技術適用於人類初級NK細胞,並在多位健康捐贈者的樣本中證實其有效性與特異性。
此平台的創新之處在於利用化學修飾而非基因編輯達成靶向性,兼具安全性與生物相容性。未來研究可結合NK細胞活化策略進一步提升療效,為淋巴瘤和其他癌症提供一種快速、靈活且可持續的免疫治療方法。
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